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병준 아빠  2009-11-16 13:24:33, Read : 23,174, Vote : 3777

The diagnositic uses of saliva

발표일 : 1999.3.23

발표자 : 김 은 하

임상가 및 연구가에게 타액이 젊은이, 노인 및 질환자에 있어 많은 진단학적 효율성을 가지고 이외에도 대규모 screening 및 역학조사에서 더욱 가치가 있음이 명백해지고 있다. 고도로 정교한 시험과정은 극히 미세한 정도에도 불구하고, 타액내의 수많은 호르몬과 약물을 정량화할 수 있게 하였다. 사실 routine clinical endocrinology에서 중요한 진단의미를 지니는 모든 스테로이드 역시 이제는 타액에서도고 쉽게 측정되어질 수 있게 되었다. 또한 drug monitoring은 치료약제 뿐만 아니라 약물의 오,남용까지 모니터할 수 있게 되었다. 타액과 혈장내의 anti-HIV antibodies의 일치는 viral antigen뿐만 아니라 다양한 다른 antiviral antibody에 까지 적용시키려고 하고 있다. 타액은 점차 많은 임상 상태 및 sjogrens syndrom, cystic fibrosis, adrenal cortex와 같은 타액선 기능과 타액조성에 영향을 미치는 전신질환 등에 유용한 진단학적 도구가 되고 있으며 점차 그 효용 가치를 넓혀가고 있다.

Sample collection

1. expectorated whole saliva

진단을 목적으로 한 타액중 가장 흔히 사용됨

주타액선-좌우 이하선, 악하선, 설하선-에서 분비되는 타액이 주로 혼합되어 있으며 많지는 않지만 입술 내측 및 협측, 구개 설하면(under the tongue)의 부타액선으로부터 배출된 타액과 치아와 치은사이공간에서 배출된 gingival crevicular fluid도 포함되어 있음 이때 gingival crevicular fluid는 주로 serum transudate이며, 치은염이나 치주염이 있을 경우 세포 및 염증반응의 산물을 포함하고 있다.

전 타액은 다수의 박테리아가 탈락 상피세포뿐 아니라 치아와 연조직 표면으로부터 계속적으로 배출되므로 보다 clear sample을 얻기 위해서는 보통 원심분리가 요구됨, 때로는 포함되어 있으나 박테리아나 세포 역시 진단학적 가치 지님.

2. unstimulated or resting saliva

보통 눈금이 매겨진 튜브나 무게가 알려진 용기(시간당 flow rate이 측정될 수 있는)를 통해 흘러내리는(passvie droolong) 방법으로 측정

부피측정이 필요치 않은 경우 : cotton swabs, cotton rolls, gauze, filter paper strips등으로 수집후 씻어 세척하거나(eluted), 원심분리하거나 혹은 플라스틱 피펫으로 구강저에서 직접 수직하기도 함.

3. 타액선의 기능평가, 혹은 다량의 타액이 분석을 위해 요구되는 경우 : 저작자극이나, 미각자극을 주어 침을 뱉거나 비자극성 타액에서와 유사한 방법으로 수집

- 저작 자극 : 연화파라핀 왁스, 깨끗한 고무(rubber band)

- 표준 미각 자극: 2% 시트릭 산을 혀에 직접 적용

4. 각각의 타액선으로부터 개별적으로 타액을 수집할 경우

이하선 : Carlson & Cristenden에 의해 처음 도입된 컵(plastic modification of a simple cup)에 의해 가장 잘 수집됨(1910)

악하선 및 이하선 : basic plastic collector이나 micropipette으로 도관입구에서 aspiration

Oral diseases

수년동안 치의학 연구자들은 수많은 구강 질환의 진단과 모니터링의 수단으로 타액의 flow rate 및 조성에 나타나는 변화를 탐구하였다. 각각의 타액선으로부터 수집된 타액분비물의 관찰은 염증 질환 및 자가면역질환에서 타액선들의 국소적 질환에 대한 감별진단에 극히 유용하게 사용되었으며, 타액선 기능에 영향을 주는 약물 및 치료요법의 효과를 평가하는 데에도 유용하게 사용되었다. 한편 individual gl. seretions이 탈락 세포를 포함하고 있기 때문에 종양의 진단을 돕기 위해 타액의 cytologic exam을 사용하였다. 또한 cystic fibrosis에서는 gene analysis를 위한 DNA를 얻기 위해 간단히 사용되었다.

타액은 치아와 혀, 점막을 덮고 있는 bacterial, fungal species를 대표해주므로, 특정배지에서 다양한 농도를 가진 일정부피의 타액의 배양을 통해 정량 측정한 특정 organism을 유용하게 사용할 수 있다.

streptococcus Mutans, Lactobacillus counts : 어린이에서 enamel caries, older adult에서의 root surface caries의 호발가능성 추정

Oral candidiasis :주로 총의치 장쁁착군에서 자주 보이며 다양한 치료 및 약제에 의한 flow rate의 현저한 감소 보임. 최근의 몇몇 연구는 전타액내의 candida 의 정량측정을 통해 infection의 indicator로 사용될 수 있음을 보여 주고 있음.

Systemic disease affectiong saliva

table 1

많은 전신질환이 타액선의 기능 및 성분조성에 영향을 주고 있다.

1. Sjogren's syndrome

구순의 부타액선(labical 히)의 생검이 주된 진단과정중 하나임

lymphocytic infiltration정도의 측정

* sialochemistry - 생검여부 결정에 중요한 screening procedure

만일 질병이 타액선에 발생시 - periductal infiltrate 및 이의 산물(cytokines)이 striated duct cells의 resorptive, transport, synthetic function에 영향을 줌

결과적으로 1) Na 농도 증가, Cl 농도감소, flow-rate 감소

2) lactoferin 증가

3) beta 2-microglobulin증가

4) Kalikrein의 증가보임

parotid lysozyme

1) primary Sjogren's syndrome(dry eyes, dry mouth but no rheumatoid ds)에 서는 parotid lysozyme증가

2) secondary Sjogren's syndrome(rheumatoid ds. 포함)에서는 parotid lysozyme증가하지 않음.

phospholipids는 20배 증가 - grandular structure의 변화로 saliva내의 lipid content에 현저한 영향을 줌.


결과적으로 Sjogren's syndrome에서 salivary gl. chemistry는 진단학적 목적뿐만 아니라 질병의 진행 및 치료를 모니터하는데도 유용하다.

2. Cystic fibrosis

: 모든 외분비선에 다양한 정도의 영향을 미침. 임상적으로 타액선기능에 미치는 영향을 미세하게 나타나나 타액의 조성에는 명확한 변하를 야기시킴.

: Ca, proteins의 증가가 두드러짐. 특히 설하선 및 악하선, 부타액선에서 뚜렷하다.

1) 설하선 및 악하선 - ca-protein complex 의 형성 및 hydroxy apatite의 형성으로 타액혼탁도 증가

2) 부타액선 - 협소한 분비관을 기계적으로 폐쇄시킴으로 인해 분비가 현저히 줄거나 심지어는 제로 상태가 됨. capillary tube를 이용한 lower lip의 labial gl.에서 쉽게 flow를 측정해봄으로써 진단가능

3. Ds. of adrenal cortex

: 타액내 조성에 영향을 주는 호르몬중 특히 드라마틱한 변화야기. corticosteroids 에 의해 Na, K농도가 영향을 받음 이중 특히 aldosterone은 striated duct cells에서 NaK/ATPase에 영향을 주어 primary secretion의 흡수가 일어나도록 함.

: Frawley & Thorn

-- Cushing's syndrome과 Addision's ds.의 진단 및 모니터에 paraffin-stimulated whole saliva를 사용(Na/K ratio)

1) Cushing's syn : Na/K ratio가 0.5(normal 군은 1.3)

2) Addisonina pt. : Na/K ratio가 5.0(corticosteoid 치료후에는 1.8)

: Primary aldosteronism - 일부 연구자들에 의해 salivary Na/k ratio가 진단을 위해 사용됨

: Wotman et al. - cortex의 hyperlastic ds.에서 pseodoprimary aldosteronism으로부터의 adenoma의 감별 뿐 아니라, 예후 및 재발의 조기 지표로 술전 및 술후에 salivary Na/K ratio사용.

Diagnostic aids for clinical problems

table2

Wotmanet al.(1971)

P, Ca 농도(전타액에서)가 toxic pt.에서 증가하므로 Ca/Na product는 이러한 환자를 식별하는데 매우 쉽고도 정교한 방법임.

cardiac glycosides는 상대적으로 좁은 safety margin을 지님. 최근의 연구에 의하면 cardiac glycosides는 심장 세포의 mononalent cation transport, erythocyte와 salivart gl. cells의 cation ATP ase system을 변형 시킴.

salivary flow rate와 clinial depression사이의 관계에 대한 많은 논문이 발표되고 있으며 12개이상의 연구 data는 이 질병이 의미있는 타액분비감소를 보인다고 보고.

명백히 xerostomia 의 부작용을 지닌 대규모의 psychoactive drug 의 사용군에 salivary flow rate의 측정은 보다 신빙성을 잃어가고 있다.

- Major depressive disorder를 지닌 환자군은 healthy control군에 비해 immunoreactive PGs의 농도가 높다.

- Minor depressive or neurotic disorder를 지닌 환자군의 healthy control군에 대해서 유사한 농도 보임

* 그러므로 salivary PG level 은 Major depressive disorder의 good indicator.

Cancer환자의 고농도의 methotrexate와 cyclophosphamide로 인한 화학 요법후 부작용은 acute, severe mucositis를 야기 다양한 불편감을 야기한다.

: Izutsu et al. - albumin농도의 증가(in whole expectorated saliva); epithelial barrier function의 상실로 인한 vascular permeability의 증가에 기인함. 단 parotid secretion은 영향을 받지 않음. 이때 albumin의 증가는 항상 stomititis에 앞서 보이므로 임상적 문제의 예견에 유용 - whole saliva albumin의 모니터는 chemotherapy의 치료계획 수립에 유용.

Chronic respiratory infection(특히 어린이)은 종종 특별한 secretory Ig A defiency와 연관됨.

* Ig A : 외분비선에서 분비되는 주 Ig으로 whole saliva sample에서 쉽게 얻어질수 있다.

- young children : aspiration

- older children : expectoration - 특히 협조적인 경우 parotid saliva sample이 좋으며 이때 flow rate을 같이 측정하여 가장 정확하게 Ig A level을 측정(Ig A level은 flow rate와 반비례)

Higher smoker와 Non smoker의 비교

: thiocyanate농도 측정 - smoker에서 높다.

: salivary cotinine- mere sensitive indicator. urinary level과 밀접한 연관을 보임. compliance & epidemiologic studies에 보다 유용하게 사용.

Salivary nitrate

: salivary gl. 내에서 분비되는 양이 섭취량과 직접 연관이 있으므로, epidemiologic study에 편리한 지표.

: salivary nitrate, bitroamines는 oral, gastric cancer의 유발과 밀접한 관계보임.

Ovulation과 fertile period의 결정을 위한 방법으로 사용.

: salivary estradiol의 이용

: Electrical resistance의 측정 - a digital measurement of the electrical resistance of saliva -- 평균 5.3(+1.9SD) days에서 ovulation예견.

Hormone Monitoring

Shannon et al.: lipid-soluble unconjugated steroids는 쉽게 saliva로 이동하므로 plasma내의 free,unbound steroid의 농도와 비례

* conjugated steroid는 low lipid solubility, high molecular weght로 확산되기 어려움

(CBG-corticosteroid binding blobulin제외)

Saliva에서 분석될 수 있는 steroid hormone list : cortisol, aldosterone, dehydroepiandrosterne, testosterone, 5-dihydrotestosterone, 17- estradial, estriol, estrol


Table 3

Riad-Fahmy al: salivary progesterone

1) corpus luteum의 functional capacity의 평가- 정상여성, hypothalamic pituitary-ovarian axis의 결함을 보이는 환자

2) subvertible women의 연구

3) Pregnant women의 연구

4) ovarian activity에 대한 contraceptive steroid의 효과관찰을 위한 연구

5) 청소년기의 hormonal change측정

Salivary estriol: 임신중 fetal growth reradation을 예측

Eristol/Progesteron ratio : preteum labor의 예측

Salivary cortisol: serum cortisol보다 adrenal cortical function의 관찰에 유용하다고 보고(특히 children study)- 오후 11시의 salivary cortisol의 측정 : Hypothalamic-pituitary-adrenal axis activity in depression, especially in out pt.

Marchett et al. : Type 2 diabetic pt. obese non-diabetic subject, normal volunteers 에서 비료- oral glucose tolerance test동안 plasma 및 salivary insulin사이에 positive linear relationship보임

Salivary, plasma levels of melatonin : 상관성이 보고됨.

Drug monitoring

table 4

saliva내의 약물농도는 plasma내의 free, non-protein-bound portion을 반영하므로 total blood level보다 greater therapeutic implication을 지닌다.

최근들어 therapeutic drug monitoring은 saliva/plasma concentration ratio가 넓은 범위에 걸쳐 일정하게 나타날 때 더욱 효과적으로 사용되고 있다.

- anticonvulsant drugs(phenytoin, primidone, ethosuximide, carbamazepine)-- 특별히 아이들에 있어 dose adjustment에 유용.

- asthmatic children에서의 theophylline monitoring

- manic depressvie pt.에 있어 salivary lithium의 monitoring, salivary monitoring의 이용

- 신장이식환자에 있어 cyclosporine의 assay를 위해 methadone의 사용할 때

- marijuana smoking, cocain use시 이의 검색

- alcohol농도의 확인.

- salivary caffeine levels; 명확히 측정되어지며 특히 overmight caffeine clearance는 liver function을 측정키 위한 간단하고도 안전한 테스트임.

Screening for antiviral ab. and viral antigens

미국과 영구의 연구가들에 의한 실험에서 HIV positive people에서 salivary and serum finding에서의 완전한 일치를 보여주고 있다.

사실 whole saliva에서 Ig capture radioimmunoassay(GACRIA)으로 low level Ig A, Ig G, Ig M antibody를 검색해 볼 수 있으며 각 개인의 serum과 saliva에서 total immunoglobulin의 특정한 비율이 유사하게 나타나고 있다.

Parry et. al : hepatitis A&B infection, Rubella에 적용

: 신생아에서 rotavirus의 indicator로 사용(salivary assay of antiviral ab)

Feline leukemia virus의 screening procedure: salivary specific viral ag.을 확인함으로서 얻어짐

mump virus

cytomegalo-virus

Granstrom et al : pertussis의 조기 진단에 saliva응용.

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연화수
용어가 많아서 무슨 말인지 잘 모르겠어서 흑흑 >_< 2009-11-27
00:51:22




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